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模型飼料之動脈粥樣硬化
作者:管理員    發布于:2019-06-28 15:33:32    文字:【】【】【

    動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一種進行性炎癥性疾病。疾病早期,脂質在動脈血管壁中積累,隨著疾病進展,引起動脈粥樣硬化斑塊的積聚,導致動脈腔變窄。動脈粥樣硬化斑塊通常保持穩定多年,但可在短時間內變得不穩定,破裂并引發血栓形成。

    使用動脈粥樣硬化動物模型是提高對動脈粥樣硬化斑塊形成和進展背后的分子機制以及斑塊破裂及其相關心血管事件發生的理解的重要工具。此外,動物模型允許評估可以預防或減緩動脈粥樣硬化發作的新型藥理學治療。一般而言,誘導動脈粥樣硬化動物模型基可從三個方面著手:(1)喂食富含膽固醇/西式飲食的飼料;(2)編輯參與膽固醇代謝的基因;(3)引入額外風險動脈粥樣硬化的因素,如糖尿病。


     誘導動脈粥樣硬化的模型動物主要有小鼠和兔子模型,其次是豬和非人類靈長類動物。這些動物模型都有其優點和局限性。小鼠由于其繁殖快速,易于遺傳操作以及在合理的時間范圍內監測動脈粥樣硬化的能力,已成為研究實驗性動脈粥樣硬化的主要物種。但普通品系的小鼠往往難以誘導動脈粥樣硬化疾病模型,原因是動物本身對膽固醇的吸收能力低,具有天然的抵抗動脈粥樣硬化的能力。目前常用的小鼠有,載脂蛋白E缺陷(ApoE - / -)和LDL受體基因(LDLr)敲除的小鼠。另外,ApoE / LDLr雙敲除,ApoE3-Leiden和PCSK9-AAV小鼠也都是動脈粥樣硬化研究中富有價值的工具。兔子較易形成動脈粥樣硬化,但其病理特征與人體的斑塊存在一定差異。

      ApoE基因敲除小鼠和LDL受體基因敲除小鼠均是目前在動脈粥樣硬化(AS)研究領域中應用最多的基因工程動物,一般采用高脂高膽固醇模型飼料或高膽固醇飼料進行造模。有研究表明,對于高膽固醇飲食,ApoE基因敲除小鼠可比LDL受體敲除小鼠更快速地發展出斑塊。西式飲食飼料誘導ApoE基因缺陷小鼠出現動脈粥樣硬化早期病變只需6周時間,而誘導LDLR基因缺陷小鼠出現明顯的動脈粥樣硬化病變可能需要12周時間。

 
 
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